影响药物透皮吸收的因素

1 影响药物透皮吸收的生理因素

（1）皮肤的水合作用（皮肤外层角蛋白或其降解产物具有与水结合的能力，称为水合作用。）水合使角质细胞发生膨胀和减低结构的致密程度，水合使药物的渗透变得更容易。角质层的含水量达50％药物的渗透可增加5－10倍，水合对水溶性药物的促进吸收作用较脂溶性药物显著。

（2）角质层的厚度及毛囊的疏密

人体不同部位角质层的厚度及毛囊的疏密不同。一般角质层厚、毛囊稀少的部位药物不易透入，反之则较易透入。角质层厚度的差异与年龄、性别等多种因素有关，儿童皮肤较成人易于吸收，粘膜吸收比皮肤要快得多。某些皮肤病如硬皮病、牛皮癣、老年角化病等使皮肤角质层致密，减少药物的渗透性。

（3）皮肤的完整性

完整皮肤与破损皮肤的吸收不同，破损皮肤的屏障作用受到破坏，如皮肤受到损伤、烧伤、皲裂或患湿疹、溃疡等症时，可使物质自由地进入真皮，吸收的速度和程度大大增加，往往引起疼痛、过敏及中毒等副作用，如一般溃疡皮肤对许多物质的渗透性为正常皮肤的3－5倍。皮损面积的大小也有很大影响，如大面积烧伤涂用10％盐酸甲灭脓冷霜后有发生酸中毒的危险。

（4）皮肤温度  温度升高，药物的渗透速度也升高。

2 影响药物透皮吸收的药物及剂型因素

（1）药物剂量  剂量要小、药理作用强，日剂量最好＜5mg，一般日剂量 10～15mg。

（2）药物分子量的大小  分子量越大，分子体积越大，扩散系数越小，分子量＞600的物质已较难通过角质层。一般要求分子量＜500～1000.

（3） 溶解度与分配系数  药物的油/水分配系数是影响药物经皮吸收的主要的因素之一。脂溶性大的药物易通过角质层，药物穿过角质层后．进入活性表皮继而被吸收，因活性表皮是水性组织，脂溶性太大的药物难以分配进入活性表皮，所以药物穿过皮肤的透皮系数与油／水分配系数往往呈抛物线关系，即透皮系数开始随油／水分配系数的增大而增大，但油／水分配系数大到一定程度透皮系数反而下降。

（4）药物的解离状态  表皮内pH值4．2～5．6，真皮内pH值7．4左右，根据药物的pKa调节TTS介质的pH，使其离子型和非离子型的比例有利于提高药物渗透性。

（5） 药物的熔点  低熔点药物易于渗透通过皮肤，一般要求熔点＜150～200C0。

（6）生物半衰期短 ，对皮肤无刺激，不发生过敏反应的药物。

（7）制剂组成和剂型的影响  给药系统的剂型能影响药物的释放性能，进而影响药物的透皮速率，药物释放越快，越有利于药物的透皮。一般凝胶剂、乳浊膏型储库中药物释放较快，骨架型经皮贴片中药物释放较慢。制剂的组成亦影响药物的释放性能。溶解和分散药物的介质能影响药物在贮库中热力学活性，即影响药物的溶解、释放和药物在给药系统与皮肤之间的分配；有的介质会影响皮肤的可透性，介质在穿透皮肤的过程中与皮肤相互作用．从而改变皮肤的屏障性能。制剂处方中的成分如表面活性剂、系统的PH、药物的浓度与系统的面积等都会影响药物的透皮吸收。